Evaluación de la contaminación con agentes citotóxicos en hospitales en Colombia / Evaluation of contamination by cytotoxic agents in Colombian hospitals

Introducción: Las revisiones del 2007 a la farmacopea americana vigente en todo el hemisferio occidental (USP capítulo 797) incluyen una sección sobre el manejo de fármacos peligrosos como preparaciones magistrales estériles, donde se recomienda el muestreo ambiental para detectar trazas de fármacos peligrosos no contenidos, afirmando que esta medida de calidad debe llevarse a cabo de forma rutinaria. Objetivo: Determinar la tasa de contaminación con agentes citotóxicos en las áreas de trabajo de tres instituciones hospitalarias de Colombia. Material y métodos: Estudio descriptivo, prospectivo, transversal. Se recolectaron muestras de 18 áreas evaluando simultáneamente la presencia de tres fármacos que han sido históricamente usados como trazadores de contaminación química: Ciclofosfamida, 5-Fluorouracilo y Carboplatino. Se evalúan superficies de áreas de preparación (cabina de seguridad biológica-CSB o aislador de barrera-AB), alistamiento y administración de medicamentos oncológicos incluyendo áreas comunes a la central de mezclas y la sala de administración de medicamentos oncológicos. Resultados: En el departamento de enfermería y farmacia existe contaminación química debido a los medicamentos citostáticos. En enfermería la contaminación se dio más debido a Carboplatino mientras que en el área de central de mezclas, el fármaco que más detectado fue 5-fluoruracilo. La comparación entre ambos departamentos permite evidenciar que la mayor tasa de contaminación se ha encontrado en farmacia. El principio activo más detectado fue 5-fluoruracilo. Conclusión: Se recomienda que las instituciones revisen los estándares para la preparación y administración de fármacos peligrosos a la luz de la normatividad mundial (USP, ASHP, ISOPP) en aspectos como la política y el procedimiento actual, controles de ingeniería, procedimientos de limpieza, manipulación de los viales del fabricante, evaluación de la CSB o AB, capacitación y educación del personal tanto en las áreas de preparación y administración, uso de EPP adecuados, la incidencia de derrames recientes en el área de la farmacia o de preparación que podrían elevar los niveles de detección y la implementación de CSTD

Introduction: The reviews made in 2007 to the current American pharmacopoeia throughout the Western Hemisphere (USP Chapter 797) include a section about handling hazardous drugs as master sterile preparations. In this sense, environmental sampling is recommended to detect traces of dangerous and not contained drugs. It is stated this quality measure should be carried out routinely. Objective: To determine the rate of contamination with cytotoxic agents in the working areas of three hospitals in Colombia. Material and Methods: It was carried out a descriptive, prospective and cross-sectional study. Samples were collected simultaneously from 18 areas. It was evaluated the presence of three drugs that have been historically used as tracers of chemical contamination: Cyclophosphamide, 5-fluorouracil and carboplatin. The surface of preparation areas (biological safety cabinet or isolator CSB-barrier-AB), enlistment areas and the ones of cancer drugs administration including common areas of the central mixing and living areas of oncology drugs administration were evaluated. Results: In the department of nursing and pharmacy exists chemical contamination caused by cytostatic drugs. In nursing pollution was mainly related to carboplatin while in the central mixing area, the most detected document was 5-fluorouracil. The comparison between both departments shows that the highest rate of contamination was found in pharmacy. The most detected active substance was 5-fluorouracil. Conclusion: It is recommended that institutions review the standards for the preparation and administration of hazardous drugs in the light of global standards (USP, ASHP, Isopp) in areas such as politics and the current procedure, engineering controls, cleaning procedures, handling manufacturer’s vials, assessment of CSB or AB, training and education of the staff both, in the areas of preparation and administration, use of appropriate PPE, the incidence of recent spills in the pharmacy or preparation area that could raise detection levels and the implementation of CSTD

Thin-layer agar for detection of resistance to rifampicin, ofloxacin and kanamycin in Mycobacterium tuberculosis isolates.

BACKGROUND: In low-income countries there is a great need for economical methods for testing the susceptibility of Mycobacterium tuberculosis to antibiotics. OBJECTIVE: To evaluate the thin-layer agar (TLA) for rapid detection of resistance to rifampicin (RMP), ofloxacin (OFX) and kanamycin (KM) in M. tuberculosis clinical isolates and to determine the sensitivity, specificity and time to positivity compared to the gold standard method. METHODS: One hundred and forty-seven clinical isolates of M. tuberculosis were studied. For the TLA method, a quadrant Petri plate containing 7H11 agar with RMP, OFX and KM was used. Results were compared to the Bactec MGIT960 for RMP and the proportion method for OFX and KM. RESULTS: The sensitivity and specificity for RMP and OFX were 100% and for KM they were 100% and 98.7%, respectively. The use of a TLA quadrant plate enables the rapid detection of resistance to the three anti-tuberculosis drugs RMP, OFX and KM in a median of 10 days. CONCLUSION: TLA was an accurate method for the detection of resistance in the three drugs studied. This faster method is simple to perform, providing an alternative method when more sophisticated techniques are not available in low-resource settings.

Evaluation of the accuracy of the microplate Alamar Blue assay for rapid detection of MDR-TB in Peru.

Tuberculosis control is hampered by the widespread increase in multidrug resistance. Rapid drug susceptibility testing would greatly aid in the adequate treatment of the disease. This study evaluates the usefulness of the colorimetric method using Alamar Blue for the rapid detection of resistance to rifampicin and isoniazid in 63 clinical isolates of Mycobacterium tuberculosis in Peru. Results obtained by receiver operating characteristic curve analysis and measures of gain in certainty showed greater diagnostic accuracy than with the gold standard, the proportion method on Löwenstein-Jensen medium.

HDM2 overexpression and focal loss of p14/ARF expression may deregulate the p53 tumour suppressor pathway in meningeal haemangiopericytomas. Study by double immunofluorescence and laser scanning confocal microscopy.

AIMS: To investigate the p53 pathway in meningeal haemangiopericytomas (MHPCs), p14/ARF, p53 protein expression and two wild-type (wt) p53-induced proteins (HDM2 and p21/WAF1) were studied in 18 MHPCs, 11 primary, four of them recurrent on one, one, two and four occasions. METHODS: Immunohistochemical detection of p14/ARF, p53, p21/WAF1, HDM2 and Ki67 proliferative index (PI) protein expression. RESULTS: Ki67 index was > 5% in eight out 18 cases (44.4%). The PI in recurrent cases increased with neoplastic progression. Simultaneous p53 and wt p53 transactivated gene (p21/WAF, HDM2) expression occurred in all cases. This argues against p53 mutation. HDM2 overexpression was observed in 10 cases (55.5%). Double-immunofluorescence staining and laser scanning confocal microscopy (LSCM) displayed HDM2 and p53 colocalization. This strongly suggests that HDM2 binds and inactivates p53 that could be pathogenic for MHPCs, by a different mechanism than point mutation. p14/ARF expression > 5% was observed in 12 cases (66.6%). A normal (diffuse) pattern of expression was seen in 13 cases (72.2%). Focal loss of expression was observed in five patients (27.7%): three primary cases and two recurrences. Therefore, p14/ARF down-regulation may also contribute to the development of MHPC. CONCLUSION: HDM2 overexpression, sometimes combined with focal loss of p14/ARF expression, may play a pathogenic role in MHPCs.

Meningiomas of the basal posterior fossa. Surgial experience in 80 cases / Meningiomas basales de la fosa posterior. Experiencia quirúrgica con 80 casos

Introduction. Despite recent imporvements in microsurgical and radiotherpay techniques, treatment of basal posterior fossa meningiomas still carries an elevated risk of morbidity. We present our results in a series of patients with this type of tumor and review the recent literature looking for the results obtained with different approaches and the new tendencies and algorithms proposed for managing these challenging lesions. Material and Methods: We analyzed retrospectively the clinical presentation and outcome of 80 patients consecutively operated between 1979 and 2003 for basal posterior fossa meningioma (foramen magnum tumors excluded). All patients had preoperative CT scans and the majority MRI studies. A total of 114 operations were performed including two-stage operations, reoperation for recurrence, CSF diversion, and XII-VII anastomosis. The most commonly used approaches were lateral suboccipital retrosigmoid, subtemporal-transtentorial, frontotemporal pterional and supra-infratentiorial presigmoid. Thirteen patients received postoperative radiotherapy. Results. There were 50 (73,7%) women and 21 men (mean age = 51,5 years; range = 18-78 yrs). Most common presenting symptoms were ranial nerve dysfunction, gait disturbances and intracranial hypertenseion. The mena duration of symptoms was 2.9 years. 70% of the tumors were over 3 cm in size. Fifty patients (62,5%) had a complete resection, 22 (27,5%) subtotal resection (> 90% tumor volume removed), and 8 (10%) only partial resection. Postoperative complications included hematoma, CSF leak, and infection. Fifty four (67,5%) patients developed new or increased cranial nerve deficits and 12,5% somatomortor, somatosensory or cerebellar deficits immediately after surgery with subsequent improvement in most cases. Following initial surgery 67 patients made a good recovery, 10 developed variable degrees of disability and 3 died (…) (AU)

Introducción: A pesar de la técnica microquirúrgica y la disponibilidad de la radioterapia estereotáxica, el tratamiento de los meningiomas de la base craneal todavía conlleva un riesgo elevado de morbilidad. Se presenta una serie de pacientes con meningiomas básales de la fosa posterior y se revisa la literatura para establecer una comparación de los resultados obtenidos con diferentes tipos de abordaje terapéutico y detectar las nuevas tendencias para el manejo de estos tumores. Material y métodos: Se analizaron de modo retrospectivo la presentación y evolución clínica de 80 pacientes operados consecutivamente entre 1979 y 2003 por vía intradural de meningiomas localizados en la base de la fosa posterior (excluidos los del foramen magno). Se practicó TAC craneal en todos los casos y RM en la mayoría. Se realizaron 114 intervenciones, incluyendo operación en dos estadios, reoperación por recurrencia, derivaciones de LCR y anastomosis VII-XII. Los abordajes más empleados fueron el lateral suboccipital retrosigmoideo, subtemporal-transtentorial, frontotemporal pterional y supra-infratentorial presigmoideo retrolaberíntico. 13 pacientes recibieron además tratamiento radioterápico. Resultados: Se trataron 59 mujeres (73.7%) y 21 hombres (edad media = 51.5 años; rango = 18–78). Los síntomas más frecuentes de presentación (duración media de la historia = 2,9 años) fueron alteraciones de los pares craneales, cefaleas y alteraciones de la marcha. 70% de los tumores tenían un diámetro mayor superior a 3cm. La extirpación fue completa en 50 casos (62.5%), subtotal (resección > 90% del volumen tumoral) en 22 (27.5%) y parcial en 8 (10%). Las complicaciones postoperatorias incluyeron hematoma, fístula LCR, e infección. 54 (67.5%) pacientes desarrollaron incremento, o nueva afectación de pares craneales y un 12.5% déficits de vías largas o cerebelo que mejoraron posteriormente en la gran mayoría. Tras la primera operación 67 pacientes hicieron una buena recuperación, 10 desarrollaron diferentes grados de incapacidad y 3 fallecieron. Once pacientes fallecieron tardíamente durante el curso por recurrencia tumoral con o sin reoperación, meningioma maligno, o causas no relacionadas. Se registraron 9 recurrencias tras resección inicial aparentemente completa (seguimiento medio = 8.6 años). La mayoría de los pacientes con resección subtotal y parcial se han manejado sin reoperación durante un periodo medio de 6.5 años (radiocirugía y/u observación). Discusión y Conclusiones: La técnica microquirúrgica y la radioterapia estereotáxica permiten un control aceptable de estos meningiomas. En los pacientes con invasión del seno cavernoso, extensión extracraneal, transgresión del plano aracnoideo en relación con el tronco cerebral, o adherencia a arterias cerebrales y sus perforantes, la extirpación subtotal parece preferible. En la planificación del tratamiento, se deben considerar además la edad del paciente, la presentación clínica (lesión sintomática o no sintomática), así como el tamaño y la extensión del tumor (AU)

Rapid alternative methods for detection of rifampicin resistance in Mycobacterium tuberculosis

To study the performance of three rapid low cost methods for the detection of rifampicin resistance.A panel of 20 coded Mycobacterium tuberculosis strains was tested blindly by the low cost methods: nitrate reductase, MTT and resazurin assays, and compared with the results obtained with the gold standard methods: the proportion method on Löwenstein-Jensen medium and the BACTEC TB 460 system. We have also tested two commercial tests: MGIT and INNO LiPA Rif.TB kit. Complete agreement was observed among all methods. These three simple methods might become inexpensive alternative procedures for rapid detection of rifampicin resistance in low-resource countries(AU)

Malformaciones arteriovenosas para esplénicas. A propósito de 15 casos tratados quirúrgicamente / Paraesplenial arteriovenous malformations. Analysis of 15 cases treated by microsurgery

Introducción: Yasargil denominó paraesplénicas a las malformaciones arteriovenosas (MAVs) localizadas en la confluencia del hipocampo, el istmo del girus cinguli y el girus occipito temporal medial. Estas malformaciones cuando alcanzan un tamaño moderado o grande están entre las más difíciles de tratar quirúrgicamente. Aunque existen diversos abordajes, el interhemisférico posterior es el de elección. Objetivo: Analizar la presentación clínica y en los estudios de imagen, el manejo terapéutico y la evolución final de 15 pacientes operados con técnica microquirúrgica de MAVs paraesplénicas, cuatro de los cuales fueron sometidos a embolización preoperatoria. Resultados: Nueve (60 por ciento) pacientes eran mujeres y 6 (40 por ciento) hombres de edades comprendidas entre los 15 y los 39 años (media = 24 años). Once (75 por ciento) debutaron con sangrado preferentemente intraventricular y en el resto la presentación fue con epilepsia. El grado Spetzler-Martin fue II en un caso, III en 5 casos, IV en 8 casos y V en un caso. La embolización facilitó considerablemente la cirugía. La resección fue completa en todos los pacientes y se llevo a cabo en una sola sesión en todos menos en dos, que precisaron dos sesiones quirúrgicas. La evolución postoperatoria fue satisfactoria, si bien 4 pacientes desarrollaron hemianopsia homónima postquirúrgica. Conclusiones: Se comentan las peculiaridades anatómico-quirúrgicas de estas MAVs, que con una técnica quirúrgica adecuada y sobre todo tras practicar embolización preoperatoria, pueden ser resecadas con seguridad y sin comprometer las radiaciones ópticas (AU)